【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：骨髓增生异常综合征（MDS）是一种影响造血干细胞的恶性肿瘤，表现为骨髓功能异常，导致血细胞减少。高风险MDS患者预后较差，传统治疗选择包括阿扎胞苷（AZA）等低甲基化剂等药物可以延长患者生存期。然而，对于治疗无效或不耐受的患者，治疗选择有限。近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了显著进展，其中，通过靶向肿瘤细胞的“Don't eat me”信号和激活“Eat me”信号来增强抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）的策略，显示出了对某些肿瘤类型的治疗潜力。

IMM01是一种融合蛋白，由重组信号调节蛋白α（SIRPa）和IgG1组成，其抗肿瘤机制正是基于上述原理。2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，中国医科大学附属盛京医院医院杨威教授团队报告了关于IMM01联合AZA作为一线治疗高风险MDS患者的II期临床试验的最新结果，题为《Latest results of a phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine (AZA) as the first-line treatment in adults with higher risk myelodysplastic syndromes (MDS).》（摘要号：6510）。

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该研究是一项开放标签、多中心、II期研究（NCT05140811），旨在评估IMM01与AZA联合作为一线治疗在未经治疗的高风险MDS患者中的安全性和有效性。纳入标准为年龄≥18岁，根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R）评分≥3.5的中高风险至非常高风险MDS患者，且不适合进行干细胞移植或强化化疗。患者接受每28天周期内，每周静脉注射2.0mg/kg的IMM01和每天皮下注射75 mg/m²的AZA，持续7天。

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研究结果

截至2023年12月22日，共有57名患者入组。中位年龄为64岁，男性占比71.9%，96.5%的患者ECOG评分≤1。根据IPSS-R风险分类，43.9%为高风险，31.6%为非常高风险。基线时，血细胞计数的中位数分别为：血红蛋白69g/L，血小板43×109/L，中性粒细胞0.8×109/L。中位随访时间为12.8个月。乐鱼官方APP

在51名疗效可评估的患者中，总缓解率（ORR）为64.7%，包括29.4%的完全缓解（CR）率，15.7%的骨髓CR伴血液学改善（mCR-HI），5.9%的血液学改善，以及13.7%的单纯mCR乐鱼平台。中位反应时间（TTR）为1.9个月，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，预计12个月PFS为54.4%。

通过下一代测序（NGS）分析，发现DNMT3A、ASXL1、U2AF1和RUNX1基因突变较为常见乐鱼安卓。特别是NPM1基因突变与治疗反应显著相关，尤其是达到CR的患者。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括白细胞减少（78.9%）、血小板减少（66.7%）、中性粒细胞减少（66.7%）、淋巴细胞减少（56.1%）、贫血（43.9%）、感染（15.8%）和肺炎（10.5%）。未使用低剂量引导的情况下，3级以上溶血性贫血罕见（仅1.8%）。

总结：IMM01联合AZA在未经治疗的高风险MDS患者中显示出良好的耐受性和令人鼓舞的疗效结果。这一发现为高风险MDS患者提供了新的治疗选择，并可能改变该领域的治疗格局。

参考文献：

Wei Yang et al., Latest results of a phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine (AZA) as the first-line treatment in adults with higher risk myelodysplastic syndromes (MDS).. JCO 42, 6510-6510(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.6510